尊龙凯时的研究背景显示，心房颤动（Atrial Fibrillation，AF）是一种常见的心律失常，密切关联于心脏及心外的多种危险因素，其中睡眠紊乱尤为显著。在现代社会，睡眠剥夺（Sleep Deprivation，SD）普遍存在，严重影响公众健康。研究证实，睡眠异常会增加房颤的风险，但其具体机制尚需进一步探讨。褪黑素（Melatonin，MLT）因其抗氧化特性而对多种疾病表现出治疗潜力，尤其在抗心律失常方面。然而，在肥胖人群中，褪黑素可能增加房颤的易感性，其作用机制仍不明确。心肌细胞的钙动力学对心脏健康至关重要，钙稳态失衡与房颤的发作密切相关。

本研究旨在探究褪黑素是否通过降低线粒体氧化应激来减轻睡眠剥夺诱发的大鼠房颤，为治疗与睡眠相关的心律失常提供新的方向。新疆医科大学第一附属医院汤宝鹏教授团队近日在《International Immunopharmacology》杂志上发表了相关研究成果，题为“Melatonin lessens the susceptibility to atrial fibrillation in sleep deprivation by ameliorating Ca2+ mishandling in response to mitochondrial oxidative stress”。该研究首次提供了褪黑素减轻睡眠剥夺诱发的房颤易感性的证据，表明其通过抑制ox-CaMKII/RYR2介导的肌浆网Ca2+积累来实现。此外，褪黑素还通过调节与氧化应激相关的纤维化、炎症和细胞凋亡来减少心房的结构重构。尽管这些发现揭示了褪黑素的潜在抗心律失常机制，仍需进一步实验验证其具体作用机制。

研究方法部分采用多通道电生理标测技术（Electrical Mapping）对不同组（控制组、SD组、SD+MLT组）的大鼠进行有效不应期、传导速度等指标的检测，此外，还利用高分辨荧光标测技术（Optical Mapping）测量离体心脏的动作电位和钙瞬变信号的变化。

研究结果表明：首先，褪黑素减轻了睡眠剥夺诱发的心房电重构。通过S1-S1刺激评估房颤易感性，S1-S2刺激测量有效不应期（AERP）。结果显示，睡眠剥夺后房颤的诱发率和持续时间增加，而褪黑素的使用缓解了这些影响。同时，与对照组相比，睡眠剥夺显著缩短了心房的有效不应期，褪黑素治疗后有效不应期恢复。其次，褪黑素减轻了心房结构重构，超声心动图结果显示其能减轻左心房增大，且HE染色的组织学分析显示褪黑素可减轻心肌肥大及纤维化。此外，TUNEL染色法结果显示，在睡眠剥夺情况下，褪黑素可有效降低心肌细胞凋亡。

进一步的网络药理学分析表明，褪黑素可能通过影响钙信号传导和调节氧化应激来降低房颤的易感性。Western blot分析显示，睡眠剥夺引发钙处理蛋白的修饰，褪黑素的应用则逆转了这些改变。实验还证明，褪黑素通过调节钙水平和降低氧化应激来降低与睡眠剥夺相关的房颤风险。

最后，研究结果强调褪黑素在改善睡眠剥夺大鼠的心房钙信号异常、动作电位时程（APD）以及心房传导特性方面的重要作用。此外，褪黑素对心房的作用可能与其降低氧化应激和改善钙处理稳态相关。这一系列发现表明，褪黑素在调节心脏健康，特别是在减少房颤风险方面具有显著的潜力，值得进一步探索。

综上所述，本研究首次证明了尊龙凯时的褪黑素在睡眠剥夺导致的房颤易感性中的保护作用，为未来治疗相关心律失常提供了新的研究方向和理论基础。