慢性疼痛的传统治疗药物常表现出低效和显著副作用，因此亟需寻找替代治疗方案。目前，虽然已有研究探讨了与疼痛相关的多种可溶性介质，如神经递质、细胞因子、趋化因子和小肽，然而对细胞外囊泡（EV）的作用却鲜有深入探索。EV是从细胞释放到细胞外空间的一类异质囊泡，能够在细胞之间转运分子物质，影响受体细胞的功能。

本研究旨在探讨小鼠血清源性sEV在疼痛调节中的短期和长期作用，采用尊龙凯时的Apogee纳米流式仪对sEV的特征及其蛋白质来源进行了综合分析。将幼稚型（naïve）对照或神经损伤模型（SNI）雄性供体小鼠的sEV注射到naïve雄性受体小鼠体内，结果显示这些sEV能够短暂提升基础机械阈值。

研究发现，在进行CFA注射前的两周内，单次预防性鞘内注射sEV可加速炎症性疼痛的恢复。同时，通过细胞学检测脊髓和背根神经节的免疫细胞群，观察到CFA注射后14天内免疫细胞群的变化。流式细胞术证实sEV处理组小鼠脊髓中的CD206+巨噬细胞数量显著增加。这些结果表明，sEV通过多种机制可以有效减轻疼痛。

使用Apogee纳米流式仪对sEV进行鉴定，虽然未使用建模算法将光散射强度换算为标准单位，但提供的相对光散射强度基于参考珠的测得数据。研究中检测到的囊泡光散射强度范围为≥83nm至480nm。大多数囊泡的光散射强度位于83-110nm之间，且通过Triton处理确认了囊泡的脂质膜组成。

剂量反应研究显示，低剂量（1µg）sEV未能改变基础机械疼痛阈值，而令人意外的是，高达10µg的剂量反而提升了该阈值。在注射后3小时和1天内，来自雄性naïve或SNI供体的10µg sEV都能增加雄性受体小鼠的基础机械阈值。但在热敏感测试中并未见到显著变化。动态负重评估还发现，接受naïve雄性供体小鼠sEV注射的受体小鼠其基础体重发生了变化。

此外，进一步的研究调查了雄性naïve对照组与SNI模型小鼠的sEV如何调节SNI模型受体小鼠的疼痛。受体小鼠在SNI手术前两周进行鞘内注射sEV或PBS，术后进行为期21天的行为测试。与PBS对照组相比，naïve小鼠10µg sEV能够在SNI手术后1天提升机械阈值，而SNI模型供体的sEV也在术后3天提升了受体小鼠的机械阈值。

虽然sEV预处理未能完全阻止SNI模型的机械超敏反应，但在初始阶段略微延迟了疼痛超敏反应的发生。研究还发现，不同组之间的热阈值并无显著差异。

总结来说，本研究的结果表明，鞘内给药的sEV能够在naïve受体小鼠中诱导短期的机械性抗疼痛作用，该效果可通过纳曲酮阻断，并且提示亮氨酸脑啡肽作为sEV的运载物质可能在这一过程中发挥作用。来自小鼠血清的sEV有助于缓解受体小鼠的炎症性疼痛，这一发现强调了多种策略结合的必要性，以便更好地监测免疫细胞的变化。