导读：OCT4在干细胞研究中被视为“明星分子”，传统理论认为它通过调控基因转录来维持干细胞特性。然而，最新研究表明，在压力环境下，OCT4能“兼职”成为RNA翻译官，直接激活AKT信号通路，帮助干细胞抵御压力，实现存活。这一突破性研究发表于《Stem Cell Research & Therapy》，下面让我们深入了解它如何重塑此领域的理论基础。

文章信息

标题：OCT4转录性促进AKT信号通路作为RNA结合蛋白在压力多能干细胞中的作用
发表期刊：Stem Cell Research & Therapy
发表时间：2025年2月
作者团队：浙江大学医学院王英杰、康博、陈文洁团队
影响因子：71
DOI：10.1186/s13287-025-04229-1

核心发现

(1) 研究通过qRT-PCR和Western blot实验发现，敲低OCT4后，AKT1的mRNA水平显著上升，但蛋白水平变化不大，这表明OCT4在转录后水平调控AKT1的表达。

(2) OCT4通过结合mRNA的5'-UTR来促进翻译。HITS-CLIP实验显示，OCT4在全基因组范围内分别与mRNA的5'-UTR、CDS和3'-UTR结合，尤其是在富含GC的5'-UTR区域。

(3) OCT4结合了多个PI3K/AKT通路基因的mRNA，如AKT1和PIK3R2，并通过RIP-qPCR验证这些结合事件的真实性。

(4) 质谱分析揭示OCT4与多个翻译起始相关蛋白（如EIF3G、HNRNPA1）相互作用，暗示OCT4可能参与翻译起始的调控。

(5) OCT4通过IRES介导的翻译起始促进AKT1的翻译。RNA-seq和RNC-seq分析显示，OCT4敲低后，20%的全局基因翻译比率下降，尤其是PI3K/AKT通路基因的翻译比率显著降低，表明OCT4在这些基因的翻译中起重要作用。

(6) OCT4促进的AKT1翻译增强了多能干细胞的抗压能力。通过CRISPR/Cas9技术敲入TAP标签，破坏AKT1 mRNA的5'-UTR结构，结果显示TAP-AKT1蛋白水平显著降低，且细胞对氧化应激的敏感性增加。

机制图解

在压力下，OCT4的工作机制为：应激信号→OCT4激活→结合AKT1 mRNA→招募翻译机器→AKT蛋白合成↑→激活下游生存信号→干细胞抗压能力UP！

研究意义

✅ 理论升级：这一发现挑战了“OCT4=转录因子”的传统认知，揭示了其多样化的功能。
✅ 应用潜力：为优化干细胞疗法（如提高移植存活率）提供了新靶点，甚至为癌症治疗开辟了新思路！

未来展望

🔮 OCT4是否能够调控其他关键mRNA？
🔮 是否可以设计小分子药物，靶向OCT4的RNA结合功能？

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