β-Catenin（β-连环蛋白）是一种多功能蛋白，发挥着细胞黏附和Wnt信号通路的核心作用。它不仅作为细胞骨架蛋白（与E-cadherin结合维护上皮结构），还是转录共激活因子（调控增殖相关基因）。β-Catenin的异常激活与多种癌症（如结直肠癌、肝癌）和发育疾病密切相关。近年来，针对β-Catenin的靶向治疗策略（如Wnt抑制剂、PROTAC降解剂）成为研究的热点。

β-Catenin的结构特征

β-Catenin由CTNNB1基因编码，属于Armadillo蛋白家族，其结构域决定其多功能性：

• N端结构域（1-140aa）：包含GSK-3β磷酸化位点（Ser33/37/Thr41），调控其稳定性。磷酸化后通过β-TrCP介导泛素化降解（在无Wnt信号时）。
• Armadillo重复序列（141-664aa）：由12个Armadillo重复单元构成的核心结构，介导蛋白相互作用。结合E-cadherin（实现细胞黏附）、TCF/LEF（调控转录）、APC/Axin（形成降解复合体）。
• C端结构域（665-781aa）：含转录激活域，能够招募BCL9、Pygo等共激活因子，增强基因表达。

β-Catenin的生物学功能

在生物学功能方面，β-Catenin在干细胞的维持和胚胎发育中起着重要作用。在肠道干细胞中高表达，能够维持其自我更新能力。同时，它在胚胎发育过程中调控体轴形成，如在非洲爪蟾胚胎的背侧发育中发挥关键作用。

β-Catenin与疾病的关系研究进展

β-Catenin的高表达在肿瘤中常呈现出“冷肿瘤”特征，即T细胞浸润减少。联合使用免疫检查点抑制剂（例如PD-1抗体）可能增强治疗效果。

总结

总之，β-Catenin作为细胞黏附和Wnt信号通路的核心分子，其异常激活在癌症、发育疾病及纤维化等多种病理过程中发挥着关键作用。近年来，针对β-Catenin的靶向药物（如PROTAC降解剂、Wnt抑制剂）展现出良好的治疗潜力。但仍需克服脱靶毒性和耐药性等挑战。

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